Will Truman e Grace Adler sono migliori amici che vivono a New York, e quando il fidanzamento di Grace va a pezzi, lei va a vivere con Will. Insieme, insieme ai loro amici, affrontano le prove degli appuntamenti, del sesso, delle relazioni e della loro carriera, scontrandosi a volte ma alla fine sostenendosi a vicenda mentre si scambiano molte battute spiritose lungo la strada.